- Сообщения
- 3.676
- Реакции
- 3.518
Оказывается, модафинил довольно просто синтезировать. В руки попало небольшое количество бензгидрола, да и остальных реактивов удалось наскрести, благо всёдоступно и не вызывает подозрений.
Бензгидрилхлорид.
5 г бензгидрола суспендировали в ~50 мл конц. соляной кислоты, прилили 30 мл гексана и при интенсивном перемешивании и нагреве присыпали порциями безводный хлорид кальция. Индикатором окончания реакции может служить исчезновение суспензии - продукт растворяется в гексане. На это уходит примерно 30-40 минут. Затем верхний слой отделили, водный экстрагировали дополнительно небольшим количеством гексана, органические экстракты объединили и упарили, получив 5,5 г бензгидрилхлорида в виде прозрачного масла.
Реакция очень похожа на получение бензилхлорида из бензилового спирта. Бензгидрилхлорид использовался дальше без очистки. Он, кстати, гораздо безопаснее в обращении - практически не слезоточив.
2,8 г тиомочевины и 0,1 г KI растворили в 30 мл воды и влили в колбу с бензгидрилхлоридом и при перемешивании стали нагревать до ~75 °C. Спустя 1 час была получена белая взвесь - весь исходник прореагировал. По идее, бензгидрилтиомочевину на этом этапе фильтруют, но лишней возни не хотелось...
Поэтому прямо в ту же колбу влили раствор 2 г NaOH в 7 мл H2O и 4,5 мл триэтиламина. Rm перемешивали 1 час при 80 °C, при этом всё растворилось, но ТЭА продолжает плавать наверху отдельным слоем.
Растворили 3 г хлорацетамида в 10 мл воды (растворяется только при нагреве) и полученный раствор порциями приливали в ту же самую колбу. При этом снова образуется муть, собирающаяся внизу отдельным маслянистым слоем. Перемешивание с нагревом продолжали ещё с полчаса, затем колбу остудили в холодильнике для полноты кристаллизации (масло затвердевает со временем).
Продукт является тиоэфиром и пахнет соответствующе. Но видимо основной вклад даёт остаток бензгидрилмеркаптана, который хоть и находится в виде соли, при попадании на одежду начинает долго и мучительно вонять - соблюдайте максимальную осторожность!
Осадок отделили фильтрованием, затем его дополнительно промыли холодной водой с небольшим количеством щёлочи (при этом меркаптана в осадке становится заметно меньше, если судить по запаху). После сушки под вакуумом было получено 2,2-2,3 г белого кристаллического (бензгидрилтио)ацетамида.Т.пл. 162-163 °C (лит. 165°) Т.пл. 103-106 °C.
Выход оставляет желать лучшего - похоже, что хлорацетамид прореагировал с остатками тиомочевины. Надо либо следить за протеканием реакции по ТСХ, либо брать избыток хлорацетамида, либо всё-таки выделять бензгидрилтиомочевину.
2,3 г веществва с предыдущей стадии растворили в 12 мл ледяной уксусной кислоты и прилили 1 мл 30% H2O2. Перемешивание велось 1,5 часа при температуре 60-70°. Затем смесь остудили, залили 25+60 мл воды (вначале выпадает масло) и отфильтровали выпавший осадок. Его промыли водой и высушили. Получено 2,1 г модафинила сТ.пл. 103-106 °C Т.пл. 162-163 °C (лит. 165°).
Продукт чист по ТСХ (элюент - CH2Cl2/CH3OH 10:1 Rf 0,5, у бензгидрилтиоацетамида - 0,7 в той же системе), практически не пахнет и выглядит белоснежным. Рекомендуется всё же перекристаллизовать из смеси метанол-вода для большей уверенности
Бензгидрилхлорид.
5 г бензгидрола суспендировали в ~50 мл конц. соляной кислоты, прилили 30 мл гексана и при интенсивном перемешивании и нагреве присыпали порциями безводный хлорид кальция. Индикатором окончания реакции может служить исчезновение суспензии - продукт растворяется в гексане. На это уходит примерно 30-40 минут. Затем верхний слой отделили, водный экстрагировали дополнительно небольшим количеством гексана, органические экстракты объединили и упарили, получив 5,5 г бензгидрилхлорида в виде прозрачного масла.
Реакция очень похожа на получение бензилхлорида из бензилового спирта. Бензгидрилхлорид использовался дальше без очистки. Он, кстати, гораздо безопаснее в обращении - практически не слезоточив.
2,8 г тиомочевины и 0,1 г KI растворили в 30 мл воды и влили в колбу с бензгидрилхлоридом и при перемешивании стали нагревать до ~75 °C. Спустя 1 час была получена белая взвесь - весь исходник прореагировал. По идее, бензгидрилтиомочевину на этом этапе фильтруют, но лишней возни не хотелось...
Поэтому прямо в ту же колбу влили раствор 2 г NaOH в 7 мл H2O и 4,5 мл триэтиламина. Rm перемешивали 1 час при 80 °C, при этом всё растворилось, но ТЭА продолжает плавать наверху отдельным слоем.
Растворили 3 г хлорацетамида в 10 мл воды (растворяется только при нагреве) и полученный раствор порциями приливали в ту же самую колбу. При этом снова образуется муть, собирающаяся внизу отдельным маслянистым слоем. Перемешивание с нагревом продолжали ещё с полчаса, затем колбу остудили в холодильнике для полноты кристаллизации (масло затвердевает со временем).
Продукт является тиоэфиром и пахнет соответствующе. Но видимо основной вклад даёт остаток бензгидрилмеркаптана, который хоть и находится в виде соли, при попадании на одежду начинает долго и мучительно вонять - соблюдайте максимальную осторожность!
Осадок отделили фильтрованием, затем его дополнительно промыли холодной водой с небольшим количеством щёлочи (при этом меркаптана в осадке становится заметно меньше, если судить по запаху). После сушки под вакуумом было получено 2,2-2,3 г белого кристаллического (бензгидрилтио)ацетамида.
Выход оставляет желать лучшего - похоже, что хлорацетамид прореагировал с остатками тиомочевины. Надо либо следить за протеканием реакции по ТСХ, либо брать избыток хлорацетамида, либо всё-таки выделять бензгидрилтиомочевину.
2,3 г веществва с предыдущей стадии растворили в 12 мл ледяной уксусной кислоты и прилили 1 мл 30% H2O2. Перемешивание велось 1,5 часа при температуре 60-70°. Затем смесь остудили, залили 25+60 мл воды (вначале выпадает масло) и отфильтровали выпавший осадок. Его промыли водой и высушили. Получено 2,1 г модафинила с
Продукт чист по ТСХ (элюент - CH2Cl2/CH3OH 10:1 Rf 0,5, у бензгидрилтиоацетамида - 0,7 в той же системе), практически не пахнет и выглядит белоснежным. Рекомендуется всё же перекристаллизовать из смеси метанол-вода для большей уверенности
